È nota al grande pubblico per il ruolo dell'antieroina Harley Quinn della DC Comics, interpretata in Suicide Squad e altri film della DC Extended Universe. Ottiene il plauso universale per la sua interpretazione di Tonya Harding nel film biografico Tonya (2017) e nel 2021 vince il Premio BAFTA come produttrice per Una donna promettente. Nel 2023 interpreta Barbie insieme a Ryan Gosling.